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《细胞》

细胞神经节信号调控哺乳动物组织形态

美国圣犹达儿童研究医院Stacey K. Ogden团队发现，细胞神经节信号对哺乳动物的组织形态发挥主要调控功能。相关成果近日发表于《细胞》。

为了解决形态因子传递的问题，研究人员建立了一个小鼠模型，用于研究超音速刺猬因子（SHH）形态发生器传递受损的情况。研究发现，内细胞循环促进了SHH装载到细胞核的信号丝状体中。研究人员优化了保存活体细胞因子的方法，以便进行高质量显微镜观察，结果显示内源性SHH是定位在发育小鼠神经管中的细胞因子。神经管细胞因子中的SHH耗竭会改变神经元细胞的命运并影响神经发育。

丝状运动肌球蛋白10（MYO10）的突变会减少细胞因子的长度和密度，从而破坏SHH和WNT的神经元信号活动。这些结果综合证明，在哺乳动物组织发育过程中，基于细胞骨架的信号传输对形态发生器的分散发挥主要调控功能，并表明MYO10是细胞骨架功能的关键调节因子。

研究人员表示，在发育过程中，形态发生因子通过长距离调控细胞命运实现组织重塑。由于无法直接观察形态发生因子的原位运输，因此确保形态发生因子成功传递的分子机制仍不清楚。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.12.003

《国家科学院院刊》

科学家通过耗散测量确定磁振子介导的量子比特耦合

近日，美国芝加哥大学David D.Awschalom研究小组通过耗散测量确定磁振子介导的量子比特耦合。相关研究成果发表于美国《国家科学院院刊》。

研究团队通过实验成功确定了磁振子诱导的定域氮空位（NV）中心自能以及磁振子介导的NV-NV耦合。研究结果表明，这种耦合的数量级与NV中心通过偶极相互作用与磁振子耦合的模型一致。这一发现提供了一种多功能工具，用于表征缺乏强耦合的混合量子系统，为未来设计纠缠固体系统提供了宝贵信息。

据悉，局域和非局域固体自旋系统之间的受控相互作用为用量子自旋电子学处理片上量子信息提供了一个引人注目的平台。金刚石中的NV中心和铁磁体中的离域磁子模式的混合量子系统（HQSs）具有自然相称的能量，最近受到广泛关注，特别是在远超过偶极耦合设定的长度尺度上相互连接孤立的自旋量子比特。然而，目前仍缺乏对NV中心之间磁振子介导的相互作用的实验表征，这是开发这种混合量子体系结构所必需的。

相关论文信息：https://doi.org/10.1073/pnas.2313754120

《免疫》

中和抗体重复清除丙型肝炎病毒机制获揭示

美国约翰斯·霍普金斯大学医学院Justin R. Bailey研究小组发现，中和抗体利用丙型肝炎病毒（HCV）包膜糖蛋白E2的易损位点进行进化，并介导自发清除感染的病毒。这一成果近日发表于《免疫》。

研究人员利用HCV反复感染康复患者的HCV变体和血浆，揭示包膜糖蛋白E2序列、功能和中和抗体（NAb）抗性的纵向变化。感染清除与早期选择具有NAb抗性替代的病毒有关，这些替代也减少了E2与主要HCV受体CD81的结合。随后，清除期血浆样本恢复了对这些变体的中和能力。

研究发现了广义NAbs（bNAbs）的一个子集，这些适配性缺失替代赋予这些子集对未变异bNAb的抗性，却增加了对成熟bNAbs的敏感性。这些数据证明了中和抗体有助于重复免疫介导的HCV清除，并揭示特异性bNAbs利用了E2的基本易损性。研究表明，这些特异性的bNAbs具有成为HCV疫苗的潜力。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.12.004

衰竭样小胶质细胞群在阿尔茨海默病患者大脑中聚集

近日，美国洛克菲勒大学Sohail F. Tavazoie等研究人员发现，衰竭样小胶质细胞群在老年和APOE4基因型阿尔茨海默病（AD）患者大脑中聚集。这项成果在线发表于《免疫》。

研究人员表示，晚期AD的主要风险因素是高龄和APOE4基因变异。为了研究这些因素如何改变神经免疫功能，研究人员在携带3种常见人类APOE等位基因的AD模型小鼠中绘制了大脑免疫细胞的综合纵向单细胞图谱。转录组和染色质可及性分析确定了一个反应性小胶质细胞群体，该群体同时表达炎症信号和细胞内在压力标记物，其频率随年龄和APOE4负荷的增加而增加。利用多重空间转录组学，研究人员在人类AD患者的大脑（包括皮层组织）中检测到了类似群体。

研究人员将这一群体命名为终末炎性小胶质细胞（TIM），它在阿杜那单抗治疗期间表现出淀粉样蛋白-β清除缺陷和细胞间通信改变。TIM可能代表了AD环境中炎症性小胶质细胞的一种衰竭样状态，这种状态导致了APOE4携带者和老年人的AD风险和病理变化，从而为AD提供了一个潜在的治疗靶点。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.12.001